Kami menaruh banyak perhatian pada pengobatan Alzheimer baru. Kami ingin mereka bekerja. Kebanyakan mereka tidak melakukannya.
Atau setidaknya tidak seperti yang kita duga.
Otopsi baru-baru ini memberi kita petunjuk alasannya. Ternyata obatnya mungkin tidak sampai ke tujuan yang diharapkan.
Otak “Goldilock”.
Sebuah studi kasus di JAMA mengamati pasien yang menerima aducanumab selama 4,5 tahun. Itu berarti 30 dosis. Waktu yang lama.
Ketika dia meninggal, kerabat terdekatnya menyumbangkan otaknya. Para ilmuwan membandingkannya dengan hasil pemindaian saat dia masih hidup. Dan mereka menemukan sesuatu yang aneh.
Obat tersebut membersihkan plak amiloid dari beberapa bagian otaknya. Tidak semua. Hanya… beberapa.
Itu adalah situasi Goldilocks.
Edward Lee dari University of Pennsylvania menyebutnya unik. Biasanya laporan menunjukkan izin total atau tidak sama sekali. Ini? Keputusan terpisah.
“Ini memungkinkan kami membandingkan secara langsung apa yang terjadi,” kata Lee. “Daerah yang berdekatan. Hasil yang berbeda.”
Inilah yang menarik: di bagian otak yang amiloidnya hilang, tau kusut juga lebih rendah. Dan jaringan otak menyusut lebih sedikit.
Jadi obatnya tidak gagal total. Hal ini gagal secara lokal.
“Temuan ini memberikan beberapa… bukti paling jelas… bahwa terapi anti-amiloid mungkin… memperlambat perubahan otak.” — David Wolk, ahli saraf
Sepertinya menghilangkan amiloid dapat menghentikan penumpukan tau. Yang menghentikan kerusakan. Setidaknya di tempat-tempat tertentu.
Mengapa Obatnya Tidak Cukup Dalam
Tapi kenapa tidak membersihkan seluruh rumah?
Otopsi menunjukkan bahwa meskipun lapisan superfisial lebih bersih, lapisan kortikal dalam masih dipenuhi plak.
Tampaknya aducanumab tidak mampu menembus cukup jauh.
Obat ini mengalami perjalanan yang sulit. FDA mempercepat persetujuannya pada tahun 2021 berdasarkan data awal yang lemah. Sebuah langkah kontroversial. Pada tahun 2024? Biogen membunuh produksi. Mereka memprioritaskan ulang. Hasil pada manusia terlalu berantakan dan tidak jelas.
Tapi otopsi ini menunjukkan bahwa kimianya berhasil, hanya saja tidak di semua tempat.
Christopher Brown, penulis utama studi ini, berpendapat amiloid masih layak untuk ditargetkan. Ini muncul bertahun-tahun sebelum gejalanya. Mungkin serangan awal dapat mencegah bencana yang terjadi di kemudian hari.
“Menghilangkan amiloid sejak dini mungkin bisa membantu,” bantahnya.
Tapi yang lain tidak membelinya.
Kebiasaan Amiloid
Beberapa ilmuwan mengira kita telah menemui jalan buntu.
Bagaimana jika amiloid bukanlah penjahatnya? Bagaimana jika itu hanya gejala? Ibarat demam yang melawan infeksi, bukan penyakit itu sendiri?
Semakin banyak perbincangan bahwa kekusutan tau bahkan mungkin bersifat melindungi. Menghapusnya justru bisa memperburuk keadaan.
Jika plak merupakan efek samping, mencabutnya tidak akan memperbaiki apa pun. Bahkan mungkin merusak sedikit hal yang berhasil.
Mike Greicius dari Stanford mengatakannya pada tahun 2024:
“Kami melihat pasien… plaknya dicabut tetapi tanpa memori nyata… atau manfaat kognitif.”
Dia menyebutnya sebagai suatu kebiasaan. Sebuah kebiasaan buruk dalam dunia kedokteran.
Dan ulasan besar pada bulan April ini mendukungnya. Tujuh belas percobaan. 20,00 orang.
Tidak ada efek berarti pada gangguan kognitif ringan atau demensia ringan.
Tidak ada.
Jadi bagaimana sekarang?
Apakah kita sedang menemui jalan buntu?
Kami tidak tahu. Tapi kita tahu lebih banyak dari kemarin. Kami tahu obat-obatan seperti aducanumab memiliki masalah jangkauan. Kita tahu otak adalah sebuah labirin.
Dan kita tahu jawabannya tidak ada pada model mouse. Mereka berada dalam otopsi yang jarang dan senyap ini. Dalam jaringan orang mati yang disumbangkan.
Itu ilmu pengetahuan yang berantakan. Lambat. Sulit untuk dijual.
Tapi ada yang mencari.
