Wir legen großen Wert auf neue Alzheimer-Behandlungen. Wir wollten, dass sie funktionieren. Meistens taten sie es nicht.
Oder zumindest nicht so, wie wir es uns vorgestellt hatten.
Eine kürzlich durchgeführte Autopsie gibt uns einen Hinweis darauf, warum. Es stellt sich heraus, dass das Medikament möglicherweise nicht dort ankommt, wo es hin soll.
Das „Goldlöckchen“-Gehirn
In einer Fallstudie in JAMA wurde ein Patient untersucht, der 4,5 Jahre lang Aducanumab erhielt. Das sind 30 Dosen. Lange.
Als er starb, spendeten seine nächsten Verwandten sein Gehirn. Wissenschaftler konnten es mit Scans aus der Zeit vergleichen, als er noch lebte. Und sie fanden etwas Seltsames.
Das Medikament entfernte Amyloid-Plaques aus einigen Teilen seines Gehirns. Nicht alle. Nur… einige.
Es war eine Goldlöckchen-Situation.
Edward Lee von der University of Pennsylvania nannte es einzigartig. In den Berichten wird in der Regel die vollständige oder keine Clearance angezeigt. Das? Geteilte Entscheidung.
„Dadurch konnten wir das Geschehen direkt vergleichen“, sagt Lee. „Benachbarte Regionen. Unterschiedliche Ergebnisse.“
Hier ist der Clou: In den Teilen des Gehirns, in denen Amyloid verschwunden war, waren auch die Tau-Verwicklungen geringer. Und das Gehirngewebe schrumpfte weniger.
Das Medikament versagte also nicht vollständig. Es ist lokal fehlgeschlagen.
„Die Ergebnisse liefern einige der klarsten … Beweise … dafür, dass Anti-Amyloid-Therapien … die Veränderungen im Gehirn verlangsamen können.“ — David Wolk, Neurologe
Es sieht so aus, als ob die Entfernung von Amyloid die Anhäufung von Tau verhindern könnte. Was den Schaden stoppt. Zumindest an diesen bestimmten Stellen.
Warum die Droge nicht tief genug wirkte
Aber warum hat es nicht das ganze Haus gereinigt?
Die Autopsie ergab, dass die oberflächlichen Schichten zwar sauberer waren, die tieferen kortikalen Schichten jedoch immer noch mit Plaques übersät waren.
Es scheint, dass Aducanumab einfach nicht weit genug eindringen konnte.
Dieses Medikament hatte eine harte Zeit. Die FDA beschleunigte ihre Zulassung im Jahr 2021 aufgrund unsicherer erster Daten. Ein umstrittener Schritt. Bis 2024? Biogen hat die Produktion zum Erliegen gebracht. Sie haben neue Prioritäten gesetzt. Die Ergebnisse beim Menschen waren zu chaotisch, zu unklar.
Aber diese Autopsie legt nahe, dass die Chemie funktioniert hat, nur nicht überall.
Christopher Brown, Hauptautor der Studie, ist der Meinung, dass es sich immer noch lohnt, Amyloid ins Visier zu nehmen. Es zeigt sich Jahre vor den Symptomen. Vielleicht verhindern frühe Treffer spätere Katastrophen.
„Eine frühzeitige Entfernung von Amyloid kann helfen“, argumentiert er.
Aber andere kaufen es nicht.
Die Amyloid-Brunft
Einige Wissenschaftler glauben, wir seien an eine Wand gestoßen.
Was ist, wenn Amyloid nicht der Bösewicht ist? Was ist, wenn es ein Symptom ist? Wie ein Fieber, das eine Infektion bekämpft, nicht die Krankheit selbst?
Es wird immer häufiger darüber geredet, dass Tau-Verwicklungen sogar schützend wirken könnten. Dass ihre Beseitigung die Situation tatsächlich verschlimmern könnte.
Wenn die Plaque eine Nebenwirkung ist, hilft das Herausziehen nicht. Es könnte sogar das Wenige zerstören, das funktioniert.
Mike Greicius von Stanford sagte es im Jahr 2024:
„Wir sehen Patienten, bei denen Plaque entfernt wird, aber ohne wirkliches Gedächtnis oder kognitiven Nutzen.“
Er nannte es einen Trott. Eine schlechte Angewohnheit in der Medizin.
Und eine große Rezension im April dieses Jahres bestätigte ihn. Siebzehn Prüfungen. 20.00 Personen.
Keine nennenswerte Auswirkung auf leichte kognitive Beeinträchtigung oder leichte Demenz.
Keiner.
Und was nun?
Bellen wir in die Sackgasse?
Wir wissen es nicht. Aber wir wissen etwas mehr als gestern. Wir wissen, dass Medikamente wie Aducanumab Probleme mit der Reichweite haben. Wir wissen, dass das Gehirn ein Labyrinth ist.
Und wir wissen, dass die Antworten nicht in den Mausmodellen liegen. Sie sind bei diesen seltenen, stillen Autopsien dabei. Im gespendeten Gewebe der Toten.
Es ist eine chaotische Wissenschaft. Langsam. Schwer zu verkaufen.
Aber jemand schaut.
