Méthylation et disparité de l’ADN

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L’épigénétique se situe au-dessus de la génétique. Cela change la façon dont les gènes agissent sans toucher au code ADN. Pensez aux groupes méthyle. Petites molécules qui collent à l’ADN. Ils activent ou désactivent les gènes. Composez leur activité.

L’environnement alimente cela. Stress, mauvaise alimentation, tabagisme. Ces facteurs réécrivent le scénario biologique. Le résultat ? Cancer colorectal. Maladie cardiaque.

Mais voici le piège. Ce n’est pas permanent. Alika Maunakea le sait. Il enseigne l’anatomie à l’Université d’Hawaï à Mano. Il dit que ces changements peuvent être inversés.

Maunakea a grandi en vivant dans une ferme à Hawaï. Il a vu très tôt. L’environnement façonne la santé communautaire. Il dirige désormais le Maunakea Lab. Vingt ans plus tard, ils examinent les racines moléculaires des disparités en matière de santé.

L’espace entre gène et environnement

Sophie Berdugo s’interroge sur le mélange de génétique et d’épigénétique en santé.

C’est compliqué. Nuancé. Le risque de maladie ne dépend pas seulement de votre prédisposition ADN. C’est l’environnement. Mode de vie. Même ce que vos grands-parents ont mangé ou survécu.

L’épigénétique est cet état intermédiaire… entre l’environnement et le génome.

Vous pourriez courir un risque. Cela ne veut pas dire que vous contractez la maladie. Les régions s’entremêlent. Il est parfois difficile de déterminer quel facteur détermine le risque. Génétique ou épigénétique ?

Si l’épigénétique était le moteur du risque ? L’espoir demeure. Vous pouvez changer votre style de vie. Remodeler l’épigénéome. Réduisez le risque.

Racines anciennes

L’arrière-grand-mère de Maunakea était une kahuna la’au lapa’au. Un guérisseur hawaïen. Elle lui a appris nā mea Hawai’i. Tout ce qui est hawaïen. Elle savait qu’entretenir la terre maintenait les gens.

Cette histoire a motivé la science de Maunakea. Il a remarqué que les autochtones hawaïens sont confrontés à des taux plus élevés de maladies chroniques. Des conditions qui n’existaient pas avant l’occidentalisation. Ils semblent plus jeunes dans les communautés autochtones que dans les autres. Cela le dérangeait. Il est donc allé au niveau de la cellule. Au niveau génétique.

Son objectif est pratique. Clinique. Outils communautaires. Réduire l’apparition. Arrêtez le trouble avant qu’il ne commence.

Nous savons que les processus épigénétiques précèdent les symptômes. Vraiment tôt. Avant le diagnostic clinique. C’est la clé. Détection précoce par la prévention.

Sang doux et vieillissement rapide

Prenez le diabète de type 2. Les chiffres sont frappants.

Trois fois plus élevé chez les autochtones hawaïens que chez les autres populations d’Hawaï. Le début est également plus précoce. Dix à quinze ans plus jeune. La mortalité est plus élevée.

Avant la colonisation, avant 1778, ce n’était pas une chose. Les guérisseurs ont inventé de nouveaux termes. Ils ont appelé le diabète de type 2 mimi koko. Du sang doux. Ils ont observé le phénotype et l’ont nommé.

Nous ne savons pas quelle est la valeur du génotype. Mais les chocs environnementaux nous ont poussés ici. Colonisation. Déplacement. Perturbation du mode de vie. Maunakea souhaite voir le mécanisme moléculaire derrière ces résultats. Pour les prévenir.

La grande question : pourquoi si tôt ? Pourquoi ce jeune âge d’apparition ?

L’obésité modifie le risque. Bien sûr. Mais regardez le vieillissement moléculaire. Steve Horvath l’a publié en 2013. Horloges épigénétiques. Sites ADN spécifiques en corrélation avec l’âge chronologique chez les personnes en bonne santé.

Parfois, les gens vieillissent biologiquement plus vite. Valeurs aberrantes. Leur âge épigénétique dépasse leur âge calendaire. D’autres vieillissent plus lentement.

Maunakea a trouvé un schéma similaire. Les autochtones hawaïens présentent souvent un vieillissement moléculaire accéléré par rapport aux populations blanches ou japonaises américaines d’Hawaï. Cela est en corrélation avec le diabète. Avec l’obésité. Avec la pauvreté. Les quartiers pauvres ont tendance à connaître un vieillissement biologique plus rapide.

Changer le cap

Voici la bonne partie. C’est malléable.

Le mode de vie aide. Activité physique. Éducation. Bonne nutrition. Même dans les zones pauvres. Si les individus continuent à le faire ? Leur vieillissement biologique ralentit. Il se rapproche de la norme.

Le risque est donc là. Mais il peut être modifié.

Une étude pilote l’a clairement montré. Des Hawaïens autochtones atteints de diabète ont rejoint un programme de style de vie. Le soutien social était essentiel. Douze semaines. Le contrôle glycémique s’est amélioré. La glycémie est mieux gérée.

Mais regardez plus profondément. Les cellules inflammatoires ont changé. Moins d’inflammation. Leurs épigénomes se sont déplacés vers un état non diabétique. L’inflammation est à l’origine de la pathologie. L’apprivoiser pourrait apprivoiser la maladie.

Le coût de la visite

Nous pouvons utiliser cela pour cibler les interventions. Réduire l’inflammation au niveau cellulaire. Identifiez les problèmes dès le début. Devant le cabinet du médecin. Surtout dans les groupes à haut risque. Optimiser les traitements existants. Frappez directement l’épigénéome.

Le piège ? Argent.

Vérifier l’épigénome d’un individu nécessite beaucoup de ressources. Tout de suite. Cher. Prend du temps. Cela n’arrivera pas dans les cliniques demain.

Les coûts de séquençage diminuent. Les technologies sont ciblées. La faisabilité augmente. Mais l’attente est toujours à l’ordre du jour.

[Note de l’éditeur : ces résultats n’ont pas encore été publiés dans une revue à comité de lecture.]

Alors on regarde. Nous attendons. Les cellules changent. L’horloge tourne. Mais pour la première fois, peut-être, nous pouvons faire pause. Ou inversement.

Cela semble-t-il trop optimiste ? Peut être. Mais les données sont là. Dans les sites de méthylation. En attente d’être lu.