Metilación y disparidad del ADN

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La epigenética está por encima de la genética. Cambia la forma en que actúan los genes sin tocar el código del ADN. Piensa en los grupos metilo. Pequeñas moléculas que se adhieren al ADN. Activan o desactivan genes. Incrementa su actividad.

El medio ambiente alimenta esto. Estrés, mala alimentación, tabaquismo. Estos factores reescriben el guión biológico. ¿El resultado? Cáncer colorrectal. Cardiopatía.

Pero aquí está el truco. No es permanente. Alika Maunakea lo sabe. Enseña anatomía en la Universidad de Hawaii en Mano. Dice que estos cambios se pueden revertir.

Maunakea creció viviendo de subsistencia en una granja en Hawaii. Lo vio desde el principio. El medio ambiente da forma a la salud de la comunidad. Ahora dirige el laboratorio Maunakea. Veinte años después. Analizan la raíz molecular de las disparidades en la salud.

El espacio entre el gen y el medio ambiente

Sophie Berdugo pregunta sobre la mezcla de genética y epigenética en la salud.

Es complicado. Matizado. El riesgo de enfermedad no es sólo la predisposición de su ADN. Es el medio ambiente. Estilo de vida. Incluso lo que comieron o sobrevivieron tus abuelos.

La epigenética es ese estado intermedio… entre el medio ambiente y el genoma.

Podrías correr un riesgo. Eso no significa que contraigas la enfermedad. Las regiones se entrelazan. A veces es difícil saber qué factor genera el riesgo. ¿Genética o epigenética?

¿Si la epigenética impulsa el riesgo? La esperanza permanece. Puedes cambiar tu estilo de vida. Remodelar el epigeneoma. Reduzca el riesgo.

Raíces antiguas

La bisabuela de Maunakea era kahuna la’au lapa’au. Un curandero hawaiano. Ella le enseñó nā mea Hawai’i. Todo lo hawaiano. Sabía que mantener la tierra mantenía a la gente.

Esta historia impulsó la ciencia de Maunakea. Observó que los nativos hawaianos enfrentan tasas más altas de enfermedades crónicas. Condiciones que no existían antes de la occidentalización. Parecen más jóvenes en las comunidades nativas que en otras. Le molestaba. Entonces fue al nivel de la celda. Al nivel genético.

Su objetivo es práctico. Clínico. Herramientas basadas en la comunidad. Reducir la aparición. Detenga el trastorno antes de que comience.

Sabemos que los procesos epigenéticos vienen antes que los síntomas. Muy temprano. Antes del diagnóstico clínico. Esa es la clave. Detección temprana a través de la prevención.

Sangre dulce y envejecimiento rápido

Tomemos como ejemplo la diabetes tipo 2. Las cifras son crudas.

Tres veces mayor en los nativos hawaianos que en otras poblaciones de Hawái. El inicio también es más temprano. Diez o quince años menos. La mortalidad es mayor.

Antes de la colonización, antes de 1778, esto no existía. Los curanderos inventaron nuevos términos. Llamaron a la diabetes tipo 2 mimi koko. Sangre dulce. Observaron el fenotipo y lo nombraron.

No sabemos cuánto es el genotipo. Pero las crisis ambientales nos llevaron hasta aquí. Colonización. Desplazamiento. Alteración del estilo de vida. Maunakea quiere ver el mecanismo molecular detrás de estos resultados. Para prevenirlos.

La gran pregunta: ¿Por qué tan temprano? ¿Por qué la temprana edad de inicio?

La obesidad modifica el riesgo. Seguro. Pero miremos el envejecimiento molecular. Steve Horvath publicó esto en 2013. Relojes epigenéticos. Sitios de ADN específicos que se correlacionan con la edad cronológica en personas sanas.

A veces las personas envejecen biológicamente más rápido. Valores atípicos. Su edad epigenética supera su edad calendario. Otros envejecen más lentamente.

Maunakea encontró un patrón similar. Los nativos hawaianos a menudo muestran un envejecimiento molecular acelerado en comparación con las poblaciones blancas o japonesas americanas en Hawái. Se correlaciona con la diabetes. Con obesidad. Con pobreza. Los barrios pobres tienden a un envejecimiento biológico más rápido.

Cambiando el rumbo

Aquí está la parte buena. Es maleable.

El estilo de vida ayuda. Actividad física. Educación. Buena nutrición. Incluso en zonas pobres. ¿Si la gente sigue así? Su envejecimiento biológico se ralentiza. Se acerca a la norma.

Entonces el riesgo está ahí. Pero se puede modificar.

Un estudio piloto lo demostró claramente. Los nativos hawaianos con diabetes se unieron a un programa de estilo de vida. El apoyo social fue clave. Doce semanas. Mejoró el control glucémico. La glucosa en sangre se controló mejor.

Pero mira más profundamente. Las células inflamatorias cambiaron. Menos inflamación. Sus epigenomas cambiaron hacia un estado no diabético. La inflamación impulsa la patología. Domarlo podría domar la enfermedad.

El costo de ver

Podemos utilizar esto para orientar las intervenciones. Disminuir la inflamación a nivel celular. Identifique los problemas tempranamente. Antes del consultorio del médico. Especialmente en grupos de alto riesgo. Optimizar los tratamientos existentes. Golpea el epigeneoma directamente.

¿El truco? Dinero.

Verificar el epigenoma de un individuo requiere muchos recursos. Ahora mismo. Caro. Pérdida de tiempo. No sucederá en las clínicas mañana.

Los costos de secuenciación están cayendo. Las tecnologías están siendo atacadas. La viabilidad está aumentando. Pero esperar sigue siendo la orden del día.

[Nota del editor: estos hallazgos aún no se han publicado en una revista revisada por pares.]

Entonces miramos. Esperamos. Las células cambian. El reloj corre. Pero por primera vez, tal vez, podamos hacer una pausa. O al revés.

¿Suena demasiado esperanzador? Tal vez. Pero los datos están ahí. En los sitios de metilación. Esperando ser leído.