Damos muita importância aos novos tratamentos para o Alzheimer. Queríamos que eles funcionassem. Principalmente eles não fizeram isso.
Ou pelo menos não da maneira que pensávamos que aconteceriam.
Uma autópsia recente nos dá uma pista do porquê. Acontece que o medicamento pode simplesmente não chegar onde precisa.
O Cérebro “Cachinhos Dourados”
Um estudo de caso no JAMA analisou um paciente que recebeu aducanumabe por 4,5 anos. São 30 doses. Muito tempo.
Quando ele morreu, seus parentes doaram seu cérebro. Os cientistas puderam compará-lo com exames de quando ele estava vivo. E eles encontraram algo estranho.
A droga eliminou as placas amilóides de algumas partes do cérebro. Nem todos. Apenas… alguns.
Foi uma situação Cachinhos Dourados.
Edward Lee, da Universidade da Pensilvânia, considerou-o único. Geralmente os relatórios mostram depuração total ou nenhuma. Esse? Decisão dividida.
“Isso nos permitiu comparar diretamente o que aconteceu”, diz Lee. “Regiões vizinhas. Resultados diferentes.”
Aqui está o chute: nas partes do cérebro onde a amiloide havia desaparecido, os emaranhados de tau também eram mais baixos. E o tecido cerebral encolheu menos.
Portanto, a droga não estava falhando completamente. Estava falhando localmente.
“As descobertas fornecem algumas das… evidências mais claras… de que as terapias anti-amilóides podem… retardar as alterações cerebrais.” – David Wolk, neurologista
Parece que a remoção da amiloide pode impedir o acúmulo de tau. O que interrompe o dano. Pelo menos nesses pontos específicos.
Por que a droga não foi profunda o suficiente
Mas por que não limpou a casa inteira?
A autópsia mostrou que, embora as camadas superficiais estivessem mais limpas, as camadas corticais profundas ainda estavam repletas de placas.
Parece que o aducanumab simplesmente não conseguiu penetrar longe o suficiente.
Esta droga teve uma jornada difícil. A FDA acelerou a sua aprovação em 2021 com base em dados iniciais instáveis. Um movimento controverso. Até 2024? A Biogen matou a produção. Eles redefiniram prioridades. Os resultados em humanos foram muito confusos e pouco claros.
Mas esta autópsia sugere que a química funcionou, mas não em todos os lugares.
Christopher Brown, principal autor do estudo, acha que ainda vale a pena atacar a amiloide. Aparece anos antes dos sintomas. Talvez os primeiros ataques evitem desastres tardios.
“A remoção precoce da amiloide pode ajudar”, argumenta ele.
Mas outros não estão acreditando.
A rotina amilóide
Alguns cientistas pensam que atingimos um muro.
E se a amiloide não for a vilã? E se for um sintoma? Como uma febre que combate uma infecção, e não a doença em si?
Há rumores crescentes de que os emaranhados de tau podem até ser protetores. Que eliminá-los poderia realmente piorar as coisas.
Se a placa for um efeito colateral, retirá-la não resolve nada. Pode até quebrar o pouco que está funcionando.
Mike Greicius de Stanford disse isso em 2024:
“Estamos atendendo pacientes… sendo a placa retirada, mas sem qualquer memória real… ou benefício cognitivo.”
Ele chamou isso de rotina. Um mau hábito na medicina.
E uma grande revisão em abril o apoiou. Dezessete tentativas. 20,00 pessoas.
Nenhum efeito significativo no comprometimento cognitivo leve ou na demência leve.
Nenhum.
E agora?
Estamos latindo para um beco sem saída?
Nós não sabemos. Mas sabemos um pouco mais do que ontem. Sabemos que medicamentos como o aducanumab têm problemas de alcance. Sabemos que o cérebro é um labirinto.
E sabemos que as respostas não estão nos modelos de mouse. Eles estão nessas autópsias raras e silenciosas. No tecido doado dos mortos.
É uma ciência confusa. Lento. Difícil de vender.
Mas alguém está olhando.
