Ten fakt istnieje. Resmetirom został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z dysfunkcją metaboliczną (MASLD). W materiałach marketingowych podaje się, że zmniejsza otłuszczenie i zwłóknienie wątroby.
To jest w porządku. Właśnie do tego został stworzony.
Jednak nowe badanie opublikowane w czasopiśmie Hepatology sugeruje, że lek może mieć znacznie bardziej agresywne działanie.
Mówimy tu przede wszystkim o zapobieganiu rozwojowi raka wątroby.
Nie o leczeniu. I o profilaktyce.
Problem z Midkinem
Kto stoi za tym odkryciem? Naukowcy z Uniwersytetu w Hongkongu. Nie działali na ślepo. Korzystając z modelu mysiego, który z niezwykłą dokładnością naśladuje ludzką patologię, przeprowadzili sekwencjonowanie RNA na poziomie pojedynczych komórek. Przeanalizowali setki tysięcy komórek, obserwowali ich transformację i śledzili aktywność genów na wszystkich etapach: od normalnej tkanki po stadium pełnoprawnego guza.
Udało im się ustalić głównego winowajcę.
Midkin (MDK).
Jest to białko wydzielane przez komórki i wiążące się ze swoim receptorem. Potem w zasadzie dolewa oliwy do ognia.
MDK wzmacnia szkodliwe sygnały między komórkami gwiaździstymi wątroby a hepatocytami przechodzącymi transformację złośliwą. U osób z niewirusowym rakiem wątroby wysoki poziom midkiny oznacza zwiększone ryzyko nawrotu. Wskazuje to również na skrócenie czasu przeżycia bez progresji choroby.
Dlaczego? Ponieważ midkin niszczy układ odpornościowy.
Profesor Irene Ng ze Szkoły Medycznej Uniwersytetu w Hongkongu jasno wyjaśnia ten proces:
MDC zmienia normalne funkcje odpornościowe poprzez swój receptor, upośledzając zdolność organizmu do zwalczania nowotworów. Przesuwa makrofagi z supresji nowotworu do stymulacji nowotworu, powodując utratę funkcji limfocytów T, co prowadzi do ich wyczerpania i agresji autoimmunologicznej.
Układ odpornościowy jest nie tylko wyczerpany, ale jest aktywnie wprowadzany w błąd. Środowisko sprzyja nowotworowi. Komórki nowotworowe ukrywają się przed obroną.
Rozwiązanie przy użyciu resmetir
Resmetir już radzi sobie z usuwaniem tłuszczu. To jest jego główne zadanie. Jednak w badaniach przedklinicznych wykazał inny efekt: zmniejszenie poziomu midkin.
Wzrost nowotworu uległ spowolnieniu.
Zespół badaczy przetestował tę hipotezę. Połączyli lek z inhibitorami midkin. Efekt okazał się nie tylko addytywny (całkowity), ale synergistyczny. Zaobserwowano poprawę metabolizmu wątroby, redukcję złogów tłuszczu, supresję nowotworów i zmiany w mikrośrodowisku odpornościowym w pożądanym kierunku.
Lek działa na dwóch frontach jednocześnie. Dostosowujesz swój metabolizm i jednocześnie zakłócasz szlak sygnalizacyjny, który sprzyja rozwojowi raka.
Zmiana strategii
Musimy ponownie przemyśleć sposób leczenia stłuszczenia wątroby.
To nie tylko kwestia wagi. I nie tylko nadmiar tłuszczu. Mówimy o specyficznych szlakach kontrolowanych przez białka, takie jak midkina. Obecne immunoterapie zawierające inhibitory punktów kontrolnych nie pomagają wielu pacjentom z rakiem wątroby spowodowanym zaburzeniami metabolicznymi. Do tej pory nie do końca rozumieliśmy dlaczego. Teraz najprawdopodobniej przyczyna jest jasna.
Ukierunkowanie na tę ścieżkę poprawia rokowanie.
Profesor Ng nazywa to modelem „najpierw zapobieganie”. Użyj jednego leku, aby leczyć stłuszczenie wątroby, jednocześnie zapobiegając rakowi.
Co dalej? Walidacja danych. Większe grupy pacjentów. Identyfikacja biomarkerów. Badania kliniczne łączące resmetir z terapią celowaną.
Cel jest prosty: zatrzymać raka, zanim się zacznie.
Pozostaje tylko sprawdzić, czy wyniki te znajdują potwierdzenie u ludzi.
