Дослідники медичного коледжу Бейлора показали, що підвищення рівня білка Sox9 у мишей із симптомами, схожими на хворобу Альцгеймера, спричиняє значне очищення амілоїдних бляшок у мозку, усуваючи зниження когнітивних функцій. Дослідження підкреслює потенціал лікування, яке покращує природні здібності мозку до видалення відходів, а не просто зосереджується на запобіганні утворенню бляшок або захисту нейронів.
Роль астроцитів у здоров’ї мозку
Дослідження зосереджено на астроцитах, спеціалізованих клітинах мозку, відповідальних за підтримку здорового нейронного середовища. Функція астроцитів знижується з віком, але ступінь, до якої це сприяє нейродегенеративним захворюванням, таким як хвороба Альцгеймера, залишається неясним. Це нове дослідження показує, що збільшення експресії Sox9 в астроцитах різко покращує їхню здатність очищати амілоїдні бляшки, білковий згусток, який давно асоціюється з цією хворобою.
Команда генетично модифікованих мишей розводила для розвитку симптомів, схожих на хворобу Альцгеймера. Миші з підвищеним рівнем Sox9 показали покращені результати в поведінкових і когнітивних тестах. Ці покращення були пов’язані зі збільшенням експресії MEGF10, рецептора на мембранах астроцитів, який сприяє очищенню бляшок. Це свідчить про те, що мозок може природним чином намагатися збільшити видалення відходів, коли утворюються бляшки, але цей процес слабшає з віком.
Усунення когнітивних порушень
Вплив Sox9 був вражаючим. У мишей, у яких було підвищено рівень Sox9, спостерігалося зменшення когнітивних розладів, включаючи дефіцит пам’яті. І навпаки, миші, які видалили Sox9, показали погіршення запам’ятовування та збільшення накопичення амілоїдних бляшок, що підтверджує захисну роль білка.
«Ми вважаємо, що ці моделі більше відповідають тому, що ми бачимо у багатьох пацієнтів із симптомами хвороби Альцгеймера, ніж інші моделі, які проводять подібні експерименти до утворення бляшок», — каже невролог Донг-Джу Чой. Це важливо, оскільки багато методів лікування хвороби Альцгеймера перевіряються на моделях до появи симптомів, що може призвести до втрати ключових механізмів на пізніх стадіях захворювання.
Чому це важливо: складність хвороби Альцгеймера
Хвороба Альцгеймера залишається важко піддається лікуванню. Сучасні стратегії спрямовані або на запобігання утворенню бляшок, або на захист нейронів, але успіх був обмеженим. Невизначеність щодо того, чи амілоїдні бляшки викликають хворобу чи є лише симптомом, додає складності.
Це дослідження показує, що посилення природних механізмів очищення мозку, зокрема, посилення функції астроцитів, може бути критично відсутньою частиною. Як каже невролог Бенджамін Деннін: «Більшість сучасних методів лікування зосереджуються на нейронах або намагаються запобігти утворенню амілоїдних бляшок. Це дослідження показує, що посилення природних очисних здібностей астроцитів може бути не менш важливим».
Результати відкривають новий напрямок для розвитку терапевтичних засобів, потенційно доповнюючи існуючі підходи, спрямовані на процеси внутрішнього очищення мозку.
