Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора показали, что повышение уровня белка Sox9 у мышей с симптомами, похожими на болезнь Альцгеймера, вызывает значительную очистку амилоидных бляшек в мозге, обращая вспять когнитивное снижение. Исследование подчеркивает потенциал методов лечения, которые усиливают естественные способности мозга к удалению отходов, а не только фокусируются на предотвращении образования бляшек или защите нейронов.
Роль Астроцитов в Здоровье Мозга
Исследование сосредоточено на астроцитах — специализированных клетках мозга, отвечающих за поддержание здоровой нейронной среды. С возрастом функция астроцитов снижается, но степень, в которой это способствует нейродегенеративным заболеваниям, таким как болезнь Альцгеймера, оставалась неясной. Это новое исследование показывает, что повышение экспрессии Sox9 в астроцитах резко улучшает их способность удалять амилоидные бляшки — скопления белка, которые давно связаны с этим заболеванием.
Команда генетически модифицировала мышей, выведенных для развития симптомов, похожих на болезнь Альцгеймера. Мыши с повышенным уровнем Sox9 показали улучшенные результаты в поведенческих и когнитивных тестах. Эти улучшения были связаны с увеличением экспрессии MEGF10 — рецептора на мембранах астроцитов, который способствует удалению бляшек. Это говорит о том, что мозг может естественным образом пытаться усилить удаление отходов при образовании бляшек, но этот процесс ослабевает с возрастом.
Обращение Когнитивных Нарушений
Влияние Sox9 было поразительным. Мыши, которым увеличили уровень Sox9, продемонстрировали обращение когнитивных нарушений, включая дефицит памяти. И наоборот, мыши, у которых удаляли Sox9, показали ухудшение воспроизведения памяти и увеличение накопления амилоидных бляшек, что подтверждает защитную роль белка.
«Мы считаем, что эти модели более соответствуют тому, что мы наблюдаем у многих пациентов с симптомами болезни Альцгеймера, чем другие модели, в которых подобные эксперименты проводятся до образования бляшек», — говорит нейролог Дон-Джу Чой. Это важно, потому что многие методы лечения болезни Альцгеймера тестируются на моделях до развития симптомов, что может привести к упущению ключевых механизмов, работающих на поздних стадиях заболевания.
Почему Это Важно: Сложность Болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера по-прежнему трудно поддается лечению. Текущие стратегии направлены либо на предотвращение образования бляшек, либо на защиту нейронов, но успех был ограничен. Неопределенность в отношении того, вызывают ли амилоидные бляшки болезнь или являются лишь симптомом, добавляет сложности.
Это исследование предполагает, что усиление естественных механизмов очистки мозга — в частности, повышение функции астроцитов — может быть критически важной недостающей частью. Как говорит нейролог Бенджамин Деннин, «Большинство текущих методов лечения сосредоточены на нейронах или пытаются предотвратить образование амилоидных бляшек. Это исследование предполагает, что усиление естественной способности астроцитов к очистке может быть не менее важным».
Результаты открывают новое направление для разработки терапевтических средств, потенциально дополняящие существующие подходы за счет воздействия на внутренние процессы очистки мозга.
