Para peneliti di Universitas Washington telah mencapai terobosan signifikan dalam penelitian Alzheimer: suntikan tunggal terapi gen mengurangi plak amiloid – ciri khas penyakit ini – sekitar setengahnya pada tikus, bahkan pada tikus yang sudah menunjukkan penumpukan plak tingkat lanjut. Pendekatan baru ini, yang meminjam dari imunoterapi kanker, secara genetis memodifikasi sel-sel otak untuk membersihkan protein berbahaya secara agresif, sehingga menawarkan pengobatan yang berpotensi lebih efektif dan tidak terlalu invasif dibandingkan pilihan yang ada saat ini.
Imunoterapi CAR-Astrocyt
Tim merekayasa astrosit, sel berbentuk bintang di otak yang bertanggung jawab menjaga lingkungannya, untuk bertindak sebagai “pembersih super” yang menargetkan protein beta amiloid. Hal ini dicapai dengan menggunakan virus yang tidak berbahaya untuk mengirimkan gen yang mengkode reseptor antigen chimeric (CAR) langsung ke astrosit. Setelah diprogram ulang, sel-sel ini menjadi fokus khusus untuk menghilangkan plak beta amiloid.
Mengapa hal ini penting: Perawatan Alzheimer saat ini, seperti antibodi monoklonal, memerlukan infus dosis tinggi yang sering dan memiliki risiko seperti pembengkakan otak. Imunoterapi baru ini berpotensi menawarkan solusi jangka panjang dengan satu suntikan, sehingga mengurangi beban pasien dan efek samping.
Hasil Studi: Pencegahan dan Pengurangan
Penelitian ini membagi tikus yang secara genetik cenderung mengembangkan plak mirip Alzheimer menjadi dua kelompok: tikus muda sebelum pembentukan plak dan tikus tua yang sudah memiliki plak. Kedua kelompok menerima terapi gen CAR-astrosit melalui suntikan tunggal.
- Pencegahan: Tikus muda yang diobati sebelum perkembangan plak tetap bebas dari akumulasi beta amiloid pada usia enam bulan.
- Pengurangan: Tikus yang lebih tua dengan plak yang sudah ada menunjukkan penurunan volume plak sekitar 50% setelah tiga bulan, dibandingkan dengan kelompok kontrol.
“Konsisten dengan pengobatan obat antibodi, imunoterapi CAR-astrosit baru ini lebih efektif bila diberikan pada tahap awal penyakit,” kata rekan penulis David Holtzman. “Tetapi yang membedakannya…adalah suntikan tunggal yang berhasil mengurangi jumlah protein otak berbahaya pada tikus.”
Implikasi di Masa Depan: Selain Alzheimer
Meskipun uji coba pada manusia masih memerlukan waktu bertahun-tahun, penelitian ini mewakili langkah maju yang signifikan dalam pengobatan penyakit neurodegeneratif. Tim menekankan perlunya optimasi lebih lanjut dan pengujian keamanan, namun potensinya lebih dari sekadar Alzheimer. Pendekatan CAR-astrosit secara teoritis dapat diadaptasi untuk menargetkan ancaman otak lainnya, termasuk tumor.
“Studi ini menandai keberhasilan upaya pertama dalam merekayasa astrosit untuk secara spesifik menargetkan dan menghilangkan plak beta amiloid…Hasil ini membuka peluang baru yang menarik untuk mengembangkan astrosit CAR menjadi imunoterapi untuk penyakit neurodegeneratif dan bahkan tumor otak,” kata penulis senior Marco Colonna.
Metode ini pada akhirnya dapat mengubah cara kita menangani penyakit otak, beralih dari penanganan kronis ke potensi koreksi jangka panjang.
