Ini ada satu hal. Resmetirom ada. Obat ini memiliki persetujuan FDA untuk penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik (MASLD). Promosi pemasaran mengatakan ini mengurangi lemak hati dan fibrosis.
Tidak apa-apa. Itulah rencananya.
Namun makalah baru di Hepatology menunjukkan bahwa virus tersebut mungkin melakukan sesuatu yang jauh lebih agresif.
Obat ini dapat menghentikan terjadinya kanker hati.
Bukan mengobatinya. Cegah itu.
Masalah Midkine
Tim di balik ini? Peneliti di Universitas Hong Kong. Mereka tidak hanya menebak. Mereka menggunakan pengurutan RNA sel tunggal pada model tikus yang bertindak sangat mirip dengan kondisi manusia. Mereka mengamati ratusan ribu sel. Mereka menyaksikan mereka bergeser. Mereka melacak aktivitas gen dari jaringan normal hingga tahap tumor yang berkembang pesat.
Mereka menemukan pelakunya.
Midkine (MDK).
Itu adalah protein. Itu disekresikan oleh sel. Ia berikatan dengan reseptornya. Lalu ia menyiramkan bensin ke api.
MDK mengintensifkan sinyal kerusakan antara sel-sel bintang hati dan hepatosit berubah menjadi ganas. Pada manusia dengan kanker hati non-virus, kadar MDK yang tinggi berarti kanker tersebut kemungkinan besar akan kambuh lagi. Ini juga berarti lebih sedikit waktu untuk hidup tanpanya.
Mengapa? Karena Midkine merusak sistem kekebalan tubuh.
Profesor Irene Ng dari HKUMed menjelaskan mekanismenya dengan cukup jelas.
MDK mengubah fungsi kekebalan normal melalui reseptornya sehingga mengganggu kemampuan tubuh untuk melawan tumor. MDK mengubah makrofag dari menekan tumor menjadi mempromosikannya. Hal ini menyebabkan sel T kehilangan fungsinya sehingga menyebabkan kelelahan dan menyerang diri sendiri.
Sistem kekebalan tubuh tidak hanya lelah. Hal ini secara aktif disesatkan. Lingkungan mendukung tumor. Sel-sel kanker bersembunyi.
Perbaikan Resmetirom
Resmetirom sudah menghilangkan lemak. Itulah tugasnya. Namun dalam uji praklinis, hal lain terjadi. Ini menurunkan tingkat MDK.
Pertumbuhan tumor melambat.
Tim menguji ini. Mereka menggabungkan obat tersebut dengan inhibitor MDK. Efeknya bukan sekedar aditif. Itu adalah sinergis. Metabolisme hati yang lebih baik. Lebih sedikit lemak. Tumor yang ditekan. Lingkungan mikro imun yang dibentuk kembali.
Ia bekerja di dua bidang secara bersamaan. Anda memperbaiki metabolisme. Anda memutus jalur sinyal pemicu kanker.
Pergeseran Strategi
Kita perlu memikirkan kembali cara kita menangani perlemakan hati.
Ini bukan hanya tentang berat badan. Ini bukan hanya tentang kelebihan lemak. Ini melibatkan jalur spesifik yang didorong oleh protein seperti MDK. Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan yang ada saat ini mengecewakan banyak pasien kanker hati yang dipicu oleh metabolik. Kami tidak sepenuhnya memahami alasannya. Kita mungkin melakukannya sekarang.
Bertindak sesuai jalur akan meningkatkan hasilnya.
Profesor Ng menyebutnya sebagai model yang mengutamakan pencegahan. Gunakan obat tunggal untuk mengobati penyakit hati berlemak sekaligus mencegah kanker.
Apa selanjutnya? Validasi. Kelompok yang lebih besar. Biomarker. Uji klinis menggabungkan Resmetirom dengan terapi yang ditargetkan.
Tujuannya sederhana. Hentikan kanker sebelum dimulai.
Kita akan melihat apakah hal ini dapat bertahan pada manusia.
