Investigadores de la Facultad de Medicina de Baylor han demostrado que el aumento de los niveles de la proteína Sox9 en ratones con síntomas similares a los del Alzheimer desencadena una limpieza significativa de las placas de beta amiloide en el cerebro, revirtiendo el deterioro cognitivo. El estudio destaca el potencial de los tratamientos que mejoran las capacidades naturales de eliminación de desechos de las células cerebrales, en lugar de centrarse únicamente en la prevención de la placa o la protección de las neuronas.
El papel de los astrocitos en la salud del cerebro
La investigación se centra en los astrocitos, células cerebrales especializadas responsables de mantener un entorno neuronal saludable. A medida que el cerebro envejece, la función de los astrocitos disminuye, pero no está claro hasta qué punto esto contribuye a enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Este nuevo estudio muestra que aumentar la expresión de Sox9 dentro de los astrocitos mejora drásticamente su capacidad para eliminar las placas de beta amiloide, los grupos de proteínas asociados durante mucho tiempo con la enfermedad.
El equipo modificó genéticamente ratones criados para desarrollar síntomas similares a los del Alzheimer. Los ratones con niveles elevados de Sox9 mostraron un mejor rendimiento en pruebas de comportamiento y memoria. Estas mejoras se relacionaron con una mayor expresión de MEGF10, un receptor en las membranas de los astrocitos que facilita la eliminación de la placa. Esto sugiere que el cerebro puede intentar naturalmente acelerar la eliminación de desechos cuando las placas comienzan a formarse, pero el proceso se debilita con la edad.
Revertir el deterioro cognitivo
El impacto de Sox9 fue sorprendente. Los ratones tratados para aumentar los niveles de Sox9 demostraron una reversión del deterioro cognitivo, incluidos los déficits de memoria. Por el contrario, los ratones diseñados para eliminar Sox9 mostraron un empeoramiento de la memoria y una mayor acumulación de beta amiloide, lo que confirma el papel protector de la proteína.
“Creemos que estos modelos son más relevantes para lo que vemos en muchos pacientes con síntomas de la enfermedad de Alzheimer que otros modelos en los que este tipo de experimentos se llevan a cabo antes de que se formen las placas”, dice el neurocientífico Dong-Joo Choi. Esto es importante porque muchos tratamientos para el Alzheimer se prueban en modelos antes de que se desarrollen los síntomas, lo que podría pasar por alto mecanismos clave que intervienen en etapas avanzadas de la enfermedad.
Por qué esto es importante: la complejidad del Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer sigue siendo obstinadamente difícil de tratar. Las estrategias actuales se centran en prevenir la formación de placa o proteger las neuronas, pero el éxito ha sido limitado. La ambigüedad en torno a si las placas de beta amiloide causan la enfermedad o son simplemente un síntoma aumenta el desafío.
Esta investigación sugiere que mejorar los mecanismos naturales de eliminación del cerebro (específicamente, estimular la función de los astrocitos) podría ser una pieza fundamental que falta. Como dice el neurocientífico Benjamin Deneen: “La mayoría de los tratamientos actuales se centran en las neuronas o intentan prevenir la formación de placas amiloides. Este estudio sugiere que mejorar la capacidad natural de limpieza de los astrocitos podría ser igualmente importante”.
Los hallazgos abren una nueva vía para el desarrollo terapéutico, que podría complementar los enfoques existentes al centrarse en los procesos de limpieza intrínsecos del cerebro.
