Tato skutečnost existuje. Resmetirom je schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu steatotického onemocnění jater spojeného s metabolickou dysfunkcí (MASLD). Marketingové materiály tvrdí, že snižuje jaterní tuk a fibrózu.
To je v pořádku. Přesně pro to byl stvořen.
Nová studie publikovaná v časopise Hepatology však naznačuje, že lék může mít mnohem agresivnější účinky.
Jde nám především o prevenci vzniku rakoviny jater.
Ne o léčbě. A o prevenci.
Midkinův problém
Kdo stojí za tímto objevem? Výzkumníci z University of Hong Kong. Nejednali slepě. Pomocí myšího modelu, který s pozoruhodnou přesností napodobuje lidskou patologii, provedli sekvenování RNA na úrovni jedné buňky. Analyzovali statisíce buněk, pozorovali jejich transformaci a sledovali aktivitu genů ve všech fázích: od normální tkáně až po stádium plnohodnotného nádoru.
Podařilo se jim identifikovat hlavního viníka.
Midkin (MDK).
Je to protein, který je vylučován buňkami a váže se na svůj receptor. Poté v podstatě přilije olej do ohně.
MDK zesiluje škodlivé signály mezi jaterními hvězdicovými buňkami a hepatocyty podstupujícími maligní transformaci. U lidí s nevirovou rakovinou jater znamenají vysoké hladiny midkinu zvýšené riziko recidivy. To také ukazuje na zkrácení doby přežití bez progrese onemocnění.
Proč? Protože midkin ničí imunitní systém.
Profesorka Irene Ng z University of Hong Kong Medical School vysvětluje proces jasně:
MDC prostřednictvím svého receptoru mění normální imunitní funkce a narušuje schopnost těla bojovat s nádory. Posouvá makrofágy ze suprese nádoru ke stimulaci nádoru, což způsobuje, že T buňky ztrácejí svou funkci, což vede k jejich vyčerpání a autoimunitní agresi.
Imunitní systém je nejen vyčerpaný, ale také aktivně uváděn v omyl. Prostředí nádoru nahrává. Rakovinové buňky se skrývají před obranou.
Řešení pomocí resmetir
Resmetir si již poradí s odstraněním tuku. To je jeho hlavní úkol. V preklinickém testování však prokázal jiný účinek: snížení hladin midkinů.
Růst nádoru se zpomalil.
Tým výzkumníků tuto hypotézu testoval. Kombinovali lék s midkinovými inhibitory. Ukázalo se, že účinek není pouze aditivní (celkový), ale synergický. Bylo pozorováno zlepšení jaterního metabolismu, redukce tukových zásob, potlačení nádorů a změny imunitního mikroprostředí požadovaným směrem.
Droga působí na dvou frontách najednou. Upravíte si metabolismus a zároveň narušíte signální dráhu, která podporuje vznik rakoviny.
Změna strategie
Musíme přehodnotit způsob léčby ztučnění jater.
Není to jen otázka hmotnosti. A nejen přebytečný tuk. Hovoříme o specifických drahách řízených proteiny, jako je midkine. Současné imunoterapie obsahující inhibitory kontrolních bodů mnoha pacientům s rakovinou jater způsobenou metabolickými poruchami nepomáhají. Až doteď jsme úplně nechápali proč. Nyní je s největší pravděpodobností důvod jasný.
Zacílení na tuto cestu zlepšuje prognózu.
Profesor Ng tomu říká model „prevence na prvním místě“. Použijte jeden lék k léčbě ztučnění jater při prevenci rakoviny.
co bude dál? Validace dat. Větší skupiny pacientů. Identifikace biomarkerů. Klinické studie kombinující resmetir s cílenou terapií.
Cíl je jednoduchý: zastavit rakovinu dříve, než začne.
Zbývá pouze zkontrolovat, zda jsou tyto výsledky potvrzeny u lidí.
