Výzkumníci z Baylor College of Medicine prokázali, že zvyšující se hladiny proteinu Sox9 u myší s příznaky podobnými Alzheimerově chorobě způsobují významné vymizení amyloidních plaků v mozku, čímž se zvrátit kognitivní pokles. Studie zdůrazňuje potenciál léčby, která zlepšují přirozené schopnosti mozku odstraňovat odpad, spíše než se zaměřovat pouze na prevenci tvorby plaků nebo ochranu neuronů.
Role astrocytů ve zdraví mozku
Výzkum se zaměřuje na astrocyty, specializované mozkové buňky odpovědné za udržování zdravého nervového prostředí. Funkce astrocytů s věkem klesá, ale rozsah, v jakém to přispívá k neurodegenerativním onemocněním, jako je Alzheimerova choroba, zůstává nejasný. Tato nová studie ukazuje, že zvýšení exprese Sox9 v astrocytech dramaticky zlepšuje jejich schopnost odstraňovat amyloidní plaky, proteinový shluk, který je s tímto onemocněním dlouho spojován.
Tým geneticky modifikovaných myší choval tak, aby se u nich rozvinuly příznaky podobné Alzheimerově chorobě. Myši se zvýšenými hladinami Sox9 vykazovaly zlepšené výsledky v behaviorálních a kognitivních testech. Tato zlepšení byla spojena se zvýšenou expresí MEGF10, receptoru na membránách astrocytů, který podporuje odstraňování plaků. To naznačuje, že se mozek může přirozeně snažit zvýšit odstraňování odpadu, když se tvoří plaky, ale tento proces s věkem slábne.
Zvrácení kognitivních poruch
Dopad Sox9 byl ohromující. U myší, které měly zvýšené hladiny Sox9, došlo ke zvrácení kognitivního poškození, včetně deficitů paměti. Naopak myši, které odstranily Sox9, vykazovaly zhoršenou paměť a zvýšenou akumulaci amyloidních plaků, což podporuje ochrannou roli proteinu.
“Myslíme si, že tyto modely jsou více konzistentní s tím, co vidíme u mnoha pacientů s příznaky Alzheimerovy choroby, než jiné modely, které provádějí podobné experimenty před tvorbou plaku,” říká neurolog Dong-Joo Choi. To je důležité, protože mnoho způsobů léčby Alzheimerovy choroby je testováno na modelech předtím, než se rozvinou symptomy, což může vést k tomu, že v pozdějších stádiích nemoci budou chybět klíčové mechanismy.
Proč na tom záleží: Složitost Alzheimerovy choroby
Alzheimerova choroba je stále obtížně léčitelná. Současné strategie mají za cíl buď zabránit tvorbě plaků, nebo chránit neurony, ale úspěch byl omezený. Nejistota ohledně toho, zda amyloidní plaky způsobují onemocnění nebo jsou jen příznakem, ještě zvyšuje složitost.
Tento výzkum naznačuje, že posílení přirozených čisticích mechanismů mozku – zejména posílení funkce astrocytů – může být kritickým chybějícím dílem. Jak říká neurolog Benjamin Dennin: “Většina současných léčebných postupů se zaměřuje na neurony nebo se snaží zabránit tvorbě amyloidních plaků. Tato studie naznačuje, že stejně důležité může být posílení přirozené clearance astrocytů.”
Výsledky otevírají nový směr pro vývoj terapeutik, které potenciálně doplňují stávající přístupy tím, že se zaměřují na procesy vnitřního čištění mozku.
